Longevity

La longevity, nota anche come longevity si riferisce alla capacità di vivere a lungo. In un contesto scientifico, non si tratta solo della semplice durata della vita, ma anche della qualità della vita in età avanzata.

La longevità può essere definita come la capacità di un organismo di raggiungere una durata di vita superiore alla media, spesso associata a un periodo prolungato di buona salute e vitalità.

• L’aspettativa di vita media degli esseri umani è cambiata drasticamente nel corso della storia.
• Nell’Età della Pietra la durata era di circa 20-30 anni, soprattutto a causa dell’elevata mortalità infantile e delle pericolose condizioni di vita.
• Con lo sviluppo dell’agricoltura, il miglioramento dell’igiene e i progressi della medicina, il fenomeno è aumentato costantemente.
• Oggi l’aspettativa di vita media globale è di circa 73 anni (nel 2024), con notevoli differenze tra i vari paesi e regioni.

• L’aumento dell’aspettativa di vita sta portando a cambiamenti demografici con conseguenze sociali ed economiche di vasta portata.
• L’importanza crescente della ricerca sull’invecchiamento e della gerontologia nella scienza e nella medicina.
• Mercato in crescita per i prodotti e i servizi anti-età nel settore della longevità.

• Durata della vita: durata totale della vita dalla nascita alla morte.
• Durata della vita sana(Healthspan): Periodo in cui un individuo vive senza malattie e limitazioni legate all’età.
• L‘obiettivo della ricerca sulla longevità è spesso quello di estendere la durata della vita in salute, non solo quella assoluta.

• L’essere umano più anziano accertato è la francese Jeanne Calment, che visse 122 anni e 164 giorni (1875-1997).
• Le regioni con un numero di persone molto anziane superiore alla media sono note come “zone blu” (ad esempio Okinawa in Giappone, la Sardegna in Italia).

La longevità è un campo di ricerca che combina i risultati di varie discipline, tra cui:

• Biologia
• Medicina
• Genetica
• Scienza dell’alimentazione
• Psicologia
• Sociologia
• Economia

La longevità è influenzata da una complessa interazione di vari fattori. Diamo un’occhiata alle influenze più importanti:

Ereditarietà della longevità:

• Gli studi dimostrano che circa il 20-30% della variazione della durata della vita può essere attribuita a fattori genetici.
• Nelle persone di età pari o superiore a 100 anni, l’influenza genetica sale a circa il 33%.

Geni specifici:

• FOXO3: un gene associato alla longevità in diverse popolazioni.
• APOE: le varianti di questo gene influenzano il rischio di Alzheimer e di malattie cardiovascolari.
• SIRT1-7: La famiglia di geni della sirtuina svolge un ruolo nella regolazione dei processi di invecchiamento.

Differenze specifiche di genere:

• Nella maggior parte delle popolazioni, le donne hanno un’aspettativa di vita superiore a quella degli uomini.
• A questa differenza contribuiscono fattori ormonali e genetici.

Nutrizione:

• Restrizione calorica: risultati coerenti in modelli animali mostrano effetti di prolungamento della vita.
• Dieta mediterranea: associata a un rischio ridotto di malattie croniche.
• Nutrienti specifici: antiossidanti, acidi grassi omega-3 e polifenoli sono associati a un invecchiamento sano.

Attività fisica:

• L’esercizio fisico regolare riduce il rischio di malattie legate all’età.
• Sia l’allenamento di resistenza che quello di forza hanno effetti positivi sulla salute in età avanzata.

Inquinamento ambientale:

• L’inquinamento atmosferico, in particolare il particolato, è associato a una minore aspettativa di vita.
• L’esposizione agli inquinanti può portare allo stress ossidativo e all’infiammazione cronica.

Stato sociale e istruzione:

• Uno status socio-economico e un livello di istruzione più elevati sono correlati a un’aspettativa di vita più lunga.
• L’accesso all’assistenza sanitaria e uno stile di vita sano svolgono un ruolo importante.

Fumo e consumo di alcol:

• Il fumo è uno dei maggiori fattori di rischio prevenibili di morte prematura.
• Il consumo moderato di alcol mostra effetti neutri o leggermente positivi in alcuni studi, mentre il consumo eccessivo è dannoso.

Dormire:

• Un sonno regolare e adeguato è importante per la salute e la longevità.
• Sia il sonno troppo scarso che quello troppo abbondante sono associati a un aumento del rischio di mortalità.

Gestione dello stress:

• Lo stress cronico può portare a un invecchiamento cellulare accelerato.
• Tecniche come la meditazione e la mindfulness possono avere effetti positivi.

Relazioni sociali:

• Forti legami sociali e un ambiente favorevole sono associati a una maggiore aspettativa di vita.
• La solitudine e l’isolamento sociale aumentano il rischio di mortalità.

Accesso all’assistenza sanitaria:

• La medicina preventiva e il trattamento precoce delle malattie contribuiscono alla longevità.
• Le vaccinazioni riducono il rischio di mortalità legato alle infezioni.

Malattie croniche:

• La gestione di malattie come il diabete, l’ipertensione e le malattie cardiache influisce sull’aspettativa di vita.
• La diagnosi e il trattamento precoce del cancro aumentano le possibilità di sopravvivenza.

Farmaci e integratori:

• Alcuni farmaci, come la metformina, sono in fase di studio per le loro proprietà di prolungamento della vita.
• Il ruolo degli integratori alimentari nella longevità è controverso e continua a essere oggetto di ricerca.

Zone blu:

• Regioni con un numero di persone molto anziane superiore alla media (ad esempio Okinawa, Sardegna, Ikaria).
• Caratteristiche comuni: dieta orientata ai vegetali, esercizio fisico regolare, forti legami sociali.

Pratiche culturali:

• I diversi atteggiamenti nei confronti dell’invecchiamento nelle varie culture possono influenzare la salute e la longevità.
• Tradizioni come quella giapponese dell'”ikigai” (significato della vita) sono associate a un invecchiamento sano.

• Le influenze ambientali e lo stile di vita possono influenzare l’espressione genica attraverso modifiche epigenetiche.
• Questi cambiamenti possono essere trasmessi di generazione in generazione.

• La composizione dei batteri intestinali è sempre più riconosciuta come un fattore importante per la salute e forse per la longevità.
• I probiotici e gli alimenti prebiotici potrebbero avere un ruolo nella promozione di un microbioma sano.

Sulla base delle attuali conoscenze scientifiche e dei risultati della ricerca, è possibile individuare diverse strategie per promuovere la longevità e l’invecchiamento sano. Questa tabella fornisce una chiara panoramica delle diverse strategie per prolungare la durata della vita. È suddivisa in categorie e include una breve descrizione di ciascuna strategia e dei potenziali benefici.

Comprendere i meccanismi biologici dell’invecchiamento è fondamentale per lo studio della longevità. Vediamo le teorie e i processi più importanti:

Telomeri e limite di Hayflick:

• I telomeri sono strutture protettive alle estremità dei cromosomi.
• Si accorciano ad ogni divisione cellulare.
• Il limite di Hayflick descrive il numero limitato di divisioni che una cellula può effettuare prima di entrare in senescenza.
• Enzimi come la telomerasi possono allungare i telomeri, ma sono inattivi nella maggior parte delle cellule adulte.

Senescenza cellulare:

• Stato di arresto irreversibile della crescita
• Le cellule senescenti secernono fattori pro-infiammatori (SASP – Senescence-Associated Secretory Phenotype).
• L’accumulo di cellule senescenti contribuisce alle malattie legate all’età

Disfunzione mitocondriale:

• I mitocondri sono le “centrali elettriche” delle cellule
• La loro efficienza diminuisce con l’età
• Aumento della produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS)

Teoria dei radicali liberi:

• Postula che lo stress ossidativo causato dai radicali liberi causi danni alle cellule
• Gli antiossidanti possono essere in grado di rallentare questo processo.

Teoria del danno al DNA:

• Accumulo di danni al DNA nel corso della vita
• Compromissione della funzione e della riparazione cellulare

Proteostasi:

• Diminuzione della capacità di riparare o eliminare le proteine danneggiate
• Porta all’accumulo di proteine mal ripiegate (rilevanti per le malattie neurodegenerative)

• Cambiamenti legati all’età nella metilazione del DNA e nella modificazione degli istoni
• L'”orologio epigenetico” come biomarcatore dell’età biologica

• Diminuzione del numero e della funzionalità delle cellule staminali con l’età
• Impedimento alla rigenerazione e alla riparazione dei tessuti

• “Inflammaging”: infiammazione cronica di basso grado in età avanzata
• Contribuisce alle malattie legate all’età, come l’artrite, il diabete e le malattie cardiovascolari.

• Diminuzione dell’efficienza metabolica
• Cambiamenti nei sistemi ormonali (ad esempio diminuzione dell’ormone della crescita, del DHEA, della melatonina)

Pleiotropia antagonista:

• I geni che sono benefici in giovane età possono essere dannosi in età avanzata

Teoria del soma usa e getta:

• Gli organismi distribuiscono le risorse tra la riproduzione e il mantenimento del corpo.
• Le specie più longeve investono di più nel mantenimento del corpo

La ricerca sulla longevità è un campo in rapida crescita e in costante evoluzione. Ecco una panoramica di alcune delle più importanti direzioni di ricerca e sviluppi attuali:

• Definizione: farmaci o composti che eliminano selettivamente le cellule senescenti.
• Potenziale: ritardare le malattie legate all’età e migliorare la salute in età avanzata.
• Esempi: Combinazioni di Dasatinib e quercetina, fisetina.
• Ricerca attuale: studi clinici per valutare l’efficacia e la sicurezza in varie malattie legate all’età.

• Il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è un coenzima importante per i processi cellulari.
• I livelli di NAD+ diminuiscono con l’età.
• La ricerca sui precursori del NAD+ come il NMN (nicotinamide mononucleotide) e il NR (nicotinamide riboside).
• Obiettivo: migliorare la funzione mitocondriale e la produzione di energia cellulare.

• Rapamicina: un farmaco originariamente sviluppato come immunosoppressore.
• Agisce inibendo la via di segnalazione mTOR, che svolge un ruolo centrale nel metabolismo cellulare.
• Gli studi mostrano effetti di prolungamento della vita in vari organismi.
• Ricerca attuale: Ottimizzazione del dosaggio e studio degli analoghi della rapamicina.

• Obiettivo: rinnovamento e rigenerazione di tessuti e organi.
• Approcci:
  a) Trapianto di cellule staminali
  b) Attivazione di cellule staminali endogene
  c) Coltivazione in vitro di organoidi per il trapianto
• Sfide: Sicurezza, rigetto immunitario, preoccupazioni etiche.

• CRISPR/Cas9 e altre tecnologie di editing del genoma consentono di effettuare modifiche genetiche precise.
• Applicazioni potenziali:
  a) Correzione di mutazioni genetiche che causano malattie
  b) introduzione di varianti genetiche che allungano la vita
  c) allungamento dei telomeri
• È necessario affrontare i problemi etici e di sicurezza.

• Senolisi: rimozione mirata delle cellule senescenti.
• Senomorfica: modulazione del comportamento delle cellule senescenti senza eliminarle.
• Obiettivo: ridurre gli effetti negativi della senescenza cellulare sull’organismo.

• Un farmaco per il diabete molto usato che è stato associato a una maggiore longevità in studi osservazionali.
• Studio TAME (Targeting Aging with Metformin): Studio clinico su larga scala per studiare l’effetto di prolungamento della vita della metformina nei non diabetici.

• Indagare il ruolo di ormoni come l’ormone della crescita, il DHEA e la melatonina nel processo di invecchiamento.
• Obiettivo: ripristinare i livelli ormonali giovanili per migliorare varie funzioni fisiologiche.

• Ricerca sulla conservazione a lungo termine di tessuti, organi e organismi interi a temperature estremamente basse.
• Obiettivo: consentire in futuro la rianimazione e il trattamento di malattie attualmente incurabili.
• Sfide: Prevenzione dei danni ai tessuti dovuti alla formazione di ghiaccio, problemi etici e pratici.

• Identificazione di nuovi biomarcatori dell’invecchiamento
• Previsione dei processi di invecchiamento individuale
• Sviluppo di interventi personalizzati contro l’invecchiamento
• Accelerare lo sviluppo dei farmaci

• Indagine sul ruolo del microbioma intestinale nel processo di invecchiamento.
• Sviluppo di probiotici e prebiotici per promuovere un microbioma sano in età avanzata.
• Ricerca sui trapianti fecali per ringiovanire il microbioma.

• Indagine sul ruolo degli esosomi nella comunicazione cellulare e nel processo di invecchiamento.
• Potenziali applicazioni terapeutiche per la rigenerazione dei tessuti e la modulazione dell’infiammazione.

La ricerca su vari approcci nutrizionali come

• Digiuno intermittente
• Alimentazione a tempo limitato
• Dieta chetogenica
• Alimentazione a base vegetale

Obiettivo: ottimizzazione della salute metabolica e attivazione di percorsi di longevità come l’autofagia.

Queste aree di ricerca rappresentano solo una parte degli attuali sforzi per comprendere meglio e influenzare l’invecchiamento umano. Molti di questi approcci sono ancora nelle prime fasi della ricerca e sono necessari ulteriori studi per confermarne l’efficacia e la sicurezza nell’uomo.

Il trend della longevità: l’impegno per una vita più lunga e più sana

La longevità è una tendenza in crescita che mira a prolungare la durata della vita umana e a migliorare la qualità della vita in età avanzata. Questa tendenza si basa sui già citati progressi scientifici in aree come la genetica, la biomedicina e la scienza nutrizionale, che aprono nuove possibilità per rallentare il processo di invecchiamento e prevenire le malattie legate all’età.

Aspetti chiave della tendenza alla longevità:

1. Basi scientifiche: Ricerca sui telomeri, sulla senescenza, sulla riprogrammazione epigenetica e sull’ottimizzazione del metabolismo.
2. Approccio olistico: combinazione di alimentazione, esercizio fisico, gestione dello stress e interventi medici.
3. Medicina personalizzata: trattamenti su misura basati su profili genetici e biochimici individuali.
4. Assistenza sanitaria preventiva: si concentra sulla diagnosi precoce e sulla prevenzione delle malattie.
5. Innovazioni tecnologiche: Utilizzo di AI, biomonitoraggio e metodi diagnostici avanzati.

Elenco di servizi e prodotti nell’ambito della longevità:

Diagnostica e analisi

• Test genetici per determinare i rischi di malattia
• Analisi complete dell’emocromo
• Misurazioni della composizione corporea
• Determinazione della lunghezza dei telomeri
• Determinazione epigenetica dell’età

Trattamenti medici

• Terapie ormonali sostitutive
• Terapie con cellule staminali
• Infusioni di NAD+
• Terapie senolitiche per la rimozione delle cellule invecchiate
• Terapie peptidiche

Nutrizione e integratori alimentari

• Piani nutrizionali personalizzati
• Restrizione calorica e digiuno intermittente
• Integratori anti-invecchiamento (ad esempio NMN, resveratrolo, metformina)
• Alimenti funzionali e nutraceutici

Fitness ed esercizio fisico

• Programmi di formazione personalizzati
• Allenamento a intervalli ad alta intensità (HIIT)
• Allenamento di forza e resistenza per anziani
• Yoga e allenamento della flessibilità

Salute mentale e gestione dello stress

• Programmi di meditazione e mindfulness
• Terapie di neurofeedback
• Stimolazione cognitiva e allenamento cerebrale
• Programmi di riduzione dello stress

Tecnologia e dispositivi

• Indossabili per il monitoraggio dei parametri di salute
• Tecnologie domestiche intelligenti per una vita adeguata all’età
• Strumenti di formazione cognitiva basati sulla VR
• App per la salute supportate dall’intelligenza artificiale

Trattamenti cosmetici

• Prodotti per la cura della pelle anti-età
• Trattamenti viso non invasivi
• Terapie con laser e luce
• Trattamenti rigenerativi per la pelle

Stile di vita e benessere

• Ritiri per la longevità e resort per il benessere
• Terme anti-età
• Programmi di ottimizzazione del sonno
• Cure disintossicanti

Educazione e consulenza

• Il coaching della longevità
• Workshop sull’invecchiamento sano
• Corsi online sulle strategie anti-invecchiamento
• Consulenza sanitaria personale

Servizi assicurativi e finanziari

• Assicurazione di longevità
• Pianificazione finanziaria per una vita più lunga
• Conti di risparmio sanitario per i trattamenti anti-invecchiamento

Il trend della longevità è in continua evoluzione e nuovi prodotti e servizi vengono regolarmente lanciati sul mercato.

Nota: non tutte le soluzioni proposte sono basate su basi scientifiche e le esigenze individuali e le condizioni di salute devono sempre essere prese in considerazione.